Im Zentrum des Geschehens von Doctor Lautrec and the Forgotten Knights steht eine geheimnisvolle Schatzkarte, auf der verschiedene Orte markiert sind, welche der Spieler im Verlauf seines Abenteuers besuchen muss. Hauptfigur Doctor Lautrec ist ein ebenso streitbarer wie geschichtsverliebter Archäologe, den kein Rätsel schrecken kann. Die zahlreichen Hinweise, welche die alte Karte birgt, sind für ihn eine willkommene Herausforderung. An seiner Universität zählt Lautrec nicht eben zu den beliebtesten Personen, was auch an seiner unorthodoxen Art und der manchmal ungewöhnlichen Weise liegt, wie er Probleme und Rätsel löst. Zum Glück wird er von einer jungen, pfiffigen Studentin namens Sophie begleitet. Sophie steht an der Seite von Doctor Lautrec, um von ihm zu lernen, muss allzu oft aber auch seinen Eifer bremsen.